Lấy bối cảnh thập niên 60–70 tại San Francisco, phim kể về cuộc truy lùng tên sát nhân hàng loạt có biệt danh “Zodiac” – kẻ luôn gửi những lá thư và mật mã đầy thách thức tới cảnh sát và báo chí. Câu chuyện xoay quanh nhóm phóng viên và điều tra viên ám ảnh với việc phá án, trong đó nổi bật là Robert Graysmith (Jake Gyllenhaal) – họa sĩ truyện tranh trở thành người theo đuổi vụ án đến cùng. Phim mang nhịp độ chậm, thiên về điều tra và tâm lý, để lại dư âm rùng rợn, day dứt.
